¿Qué es el hipotiroidismo congénito?
El hipotiroidismo congénito (HC) es una enfermedad rara que se caracteriza por la pérdida parcial o total de la función de la glándula tiroides (hipotiroidismo) desde el nacimiento (por eso se llama congénito).
Se trata de una enfermedad grave que afecta a 1 de cada 2.500 bebés recién nacidos y que, si no se trata, puede provocar síntomas graves.
| La glándula tiroidea es un tejido con forma de mariposa (con dos lóbulos) situado en la parte inferior del cuello. La tiroides participa en la producción de las hormonas T3 (triyodotironina) y T4 (tiroxina), que son responsables por la regulación de todos los sistemas del cuerpo y son esenciales durante toda la vida. En la infancia, estas hormonas están involucradas en el crecimiento, el desarrollo del cerebro y el metabolismo del cuerpo. Es importante destacar que todo el mundo tiene tiroides. Lo que causa una enfermedad es su mal desarrollo o funcionamiento. |
El hipotiroidismo congénito es una de las causas más comunes de discapacidad intelectual y una de las enfermedades endocrinas más frecuentes en la infancia, pero puede evitarse.
¿Cuáles son los principales síntomas del Hipotiroidismo Congénito?
Las hormonas tiroideas son fundamentales para la formación del sistema nervioso central desde el desarrollo embrionario hasta los dos años de edad. Es por ello que los principales síntomas de la falta de hormonas tiroideas son la discapacidad intelectual y las manifestaciones neurológicas que incluyen ataxia, descoordinación, estrabismo, movimientos coreiformes y pérdida de audición.
La mayoría de los niños con hipotiroidismo congénito nacen sin manifestaciones clínicas aparentes y los síntomas, generalmente inespecíficos, pueden aparecer semanas o meses después del nacimiento. En consecuencia, sólo una pequeña proporción de recién nacidos son diagnosticados clínicamente. Por eso es tan importante el tamizaje neonatal de la enfermedad.
Hipotiroidismo Congénito: causas y clasificaciones
El hipotiroidismo congénito se produce cuando la glándula tiroides no se desarrolla o no funciona perfectamente y puede clasificarse en primario, secundario y terciario:
- Primario: cuando hay una alteración en la formación o en la función de la glándula tiroides.
En la mayoría de los casos (85-90%) es causada por disgenesia tiroidea, que puede ser la ausencia de la glándula (agenesia, 35-40% de los casos), la reducción de su tamaño (hipoplasia, 5%) o la localización anormal (ectopia, 30-45%) de la glándula tiroidea.
En el 10-15% restante de los casos de HC primario, existe una tiroides de tamaño normal o agrandado, pero hay fallas en la producción de hormonas tiroideas, lo que es denominado dishormonogénesis.
- Secundaria: cuando hay una deficiencia de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) hipofisaria (la hipófisis es la glándula situada en el cerebro que, dentro de sus otras funciones, actúa en el control de la tiroides).
- Terciaria: cuando hay una deficiencia de la hormona liberadora de tirotropina (TRH) en el hipotálamo (órgano presente en el cerebro que, entre otras funciones, actúa en el control de la tiroides).
Las formas secundarias y terciarias de HC también se clasifican como Hipotiroidismo Congénito Central y son muy raras: la incidencia es de 1 caso por cada 100 mil nacidos vivos aproximadamente.
La mayoría de los casos de hipotiroidismo congénito ocurren de forma aislada y no hay antecedentes familiares. La enfermedad puede ser causada por una variedad de factores, ambientales y genéticos.
Algunas causas ambientales conocidas son: la ingesta materna insuficiente o excesiva de yodo durante el embarazo, el uso materno de fármacos antitiroideos, el paso de anticuerpos maternos que bloquean el receptor de TSH a través de la placenta y los grandes hemangiomas hepáticos.
La genética del hipotiroidismo congénito
Alrededor del 15-20% de los casos de hipotiroidismo congénito tienen una causa genética conocida.
El 2% de los casos de disgenesia tiroidea, la causa son mutaciones en los genes responsables por el crecimiento y desarrollo de la glándula tiroidea (como NKX2-1, FOXE1, TSHR y PAX8).
La dishormonogénesis tiroidea es asociada con las alteraciones en uno de los varios genes que intervienen en la producción de la hormona tiroidea, incluyendo los genes DUOX2, DUOX2A, SLC5A5, TG, TPO, NIS, PDS y THOX2. Las alteraciones en estos genes interrumpen la producción y causan niveles bajos de hormonas tiroideas.
El Hipotiroidismo Congénito Central es generalmente causado por alteraciones estructurales o del desarrollo del hipotálamo o la hipófisis, y está asociado con alteraciones en varios genes, como HESX1, LHX4, TSHB , THRH, IGSF1, TBL1X.
¿Cómo se hereda el Hipotiroidismo Congénito?
La mayoría de las formas genéticas de Hipotiroidismo Congénito Primario tienen un patrón de herencia autosómica recesiva. En estos casos, para tener la enfermedad, el bebé necesita heredar ambas copias del gen alterado, una del padre y otra de la madre.
Cuando un niño hereda sólo un gen alterado (ya sea del padre o de la madre), se le considera “portador” (del inglés, “carrier”). Los portadores no presentan síntomas de la enfermedad, pero pueden transmitir el gen alterado a sus hijos.
En otros casos, cuando la enfermedad es causada, por ejemplo, por mutaciones en los genes PAX8, TSHR y DUOX2, el hipotiroidismo congénito presenta un patrón de herencia autosómica dominante. Es decir, heredar sólo una copia del gen alterado es suficiente para causar la enfermedad.
La alteración genética que causa la enfermedad en un patrón “dominante” puede no haber sido heredada, sino que puede haber surgido por primera vez en el niño (mutación de novo). Esto explica los casos de hipotiroidismo congénito causados por alteraciones genéticas y sin antecedentes familiares.
El patrón de herencia del hipotiroidismo congénito depende de cuál gen está alterado. Por lo tanto, es necesario el diagnóstico genético y el asesoramiento con un genetista para entender la posibilidad de que pueda ser transmitido y cause la enfermedad en otros miembros de la familia.
¿Existe una cura para el hipotiroidismo congénito?
El hipotiroidismo congénito no tiene cura, pero sí tratamiento.
El tratamiento involucra medicamentos para sustituir las hormonas de la tiroides que están ausentes (sustitución hormonal), como la levotiroxina. El inicio del tratamiento es esencial para evitar las consecuencias de la progresión de los síntomas, especialmente las secuelas neurológicas.
¿Cómo se diagnostica el hipotiroidismo congénito?
El hipotiroidismo congénito se considera una urgencia pediátrica y forma parte del Programa Nacional de Tamizaje Neonatal del SUS, la prueba del talón.
Los niños identificados en el tamizaje neonatal y tratados precozmente tienen un desarrollo físico e intelectual acorde con su edad. Si no se diagnostica y trata a tiempo, a partir de la segunda semana de vida la deficiencia de hormonas tiroideas puede provocar síntomas neurológicos graves en el bebé.
La prueba del talón se realiza tomando unas gotas de sangre del talón del bebé, y el momento ideal para la toma de muestra es entre las 48 y 72 horas de vida.
La prueba de detección del hipotiroidismo congénito en los recién nacidos analiza la concentración de la hormona TSH en la sangre de los bebés. Sin embargo, la prueba no se considera un examen diagnóstico y los bebés con pruebas de punción del talón alteradas son direccionados para ser atendidos por un médico, para repetir la prueba y una evaluación clínica para confirmar el diagnóstico.
Para confirmar el diagnóstico es necesario cuantificar la hormona T4 (total y libre) y TSH en la muestra de sangre.
Alrededor del 5%-10% de los casos de HC no son diagnosticados en el período neonatal, debido a la elevación tardía de la TSH. Por lo tanto, si el bebé tiene síntomas que sugieren la presencia de HC, se recomienda realizar la cuantificación hormonal, incluso si los resultados de la prueba del talón son normales.
¿Por qué es importante el Examen Primer Día para el diagnóstico precoz del Hipotiroidismo Congénito?
El hipotiroidismo congénito es una de las 340 enfermedades investigadas en el Examen Primer Día. La búsqueda de formas genéticas de la enfermedad es importante para identificar alteraciones en el desarrollo y funcionamiento de la tiroides antes de que aparezcan los primeros síntomas en el bebé.
Los bebés con un alto riesgo de desarrollar hipotiroidismo congénito, detectado en el Examen Primer Día, pueden iniciar precozmente el seguimiento médico e iniciar un tratamiento.
Utilizando la moderna técnica de secuenciación de nueva generación (NGS) para analizar el ADN del bebé, el examen identifica alteraciones en los principales genes asociados al HC:
- Coreoatetosis, Hipotiroidismo Congénito y Disfunción Pulmonar (NKX2-1).
- Deficiencia combinada de hormonas hipofisarias (IGSF1, TRHR, TSHB, LHX3, LHX4, OTX2, POU1F1, PROP1, SOX3)
- Diabetes Neonatal e Hipotiroidismo congénito (GLIS3)
- Disgenesia Tiroidea (TUBB1)
- Dishormonogénesis Tiroidea (DUOX2, DUOXA2, IYD, SLC5A5, TG, TPO)
- Displasia Septo-Óptica (HESX1)
- Hipotiroidismo Central y Sordera (TBL1X)
- Hipotiroidismo Congénito (FOXE1, SLC26A7, NKX2-5, PAX8, TSHR)
- Hipotiroidismo Congénito Central (IRS4)
Observación: El Examen Primer Día no identifica las formas no genéticas de hipotiroidismo congénito.
Se sospecha que mi hijo tiene Hipotiroidismo Congénito, ¿Puedo hacer el Examen Primer Día para confirmar el diagnóstico?
El Examen Primer Día es una prueba genética de tamizaje neonatal que busca identificar a los bebés con riesgo de desarrollar enfermedades que se manifiestan durante los primeros meses o años de vida.
Cuando el niño ya muestra signos de alguna enfermedad, se recomienda realizar una prueba genética de diagnóstico para confirmar la sospecha.
Para el diagnóstico del HC, Mendelics ofrece varias pruebas que analizan los genes asociados a las formas autosómicas recesivas y dominantes de la enfermedad, incluyendo el Panel de Enfermedades Tratables y el Panel de Endocrinopatías Neonatales.
Es importante resaltar que los exámenes de diagnóstico, a diferencia de los exámenes de tamizaje, sólo pueden realizarse a pedido del médico y con seguimiento.
Hable con su médico y póngase en contacto con nuestro equipo para obtener más información.
Referencias
- Schoenmakers N. The genetic basis of congenital hypothyroidism. Endocrinology.org.
- Congenital hypothyroidism | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program. Nih.gov.
- Ministério D, Saúde. Triagem neonatal biológica Manual Técnico.; 2016.
- Congenital hypothyroidism: MedlinePlus Genetics. Medlineplus.gov.
- De C, Dantas A, Secretária A, et al. Hipotireoidismo Congênito: Triagem Neonatal Departamento Científico de Endocrinologia Presidente.
- Wassner, A. J. (2018). Congenital Hypothyroidism. Clinics in Perinatology, 45(1), 1–18. doi:10.1016/j.clp.2017.10.004
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